Широкий спектр действия пептидных субстанций обуславливает активное развитие этого класса препаратов.
Традиционно технология получения высокоочищенной субстанции включает предварительную очистку от пигментов и сильно адсорбирующихся примесей сорбционной очисткой на колоннах с гидрофобным или ионообменным сорбентом, стадию тонкой очистки методом ОФ ВЭЖХ, переводом пептида в требуемую солевую форму и сушку.
Для каждой из перечисленных стадий мы можем предложить решения различного уровня сложности и производительности.
Стадию предварительной очистки осуществляют на стеклянных колонках низкого давления, заполненных полимерными сорбентами. Мы готовы предложить колонки AXIOMA® объемом до 50 литров c сорбентами Диасфер® собственного производства. Стадия может быть оформлена как в ручном, так и в автоматизированном варианте.
ВЭЖХ очистку в промышленном масштабе предлагаем реализовать на колонне аксиальной компрессии AXIOMA®-100HP, производительностью до 1 кг в месяц. В качестве сорбента мы рекомендуем промышленные сорбенты Kromasil® (Nauyron, Швеция), хорошо зарекомендовавшие себя при очистке инсулинов и пептидов в ведущих фармацевтических компаниях мира. Автоматизация этой ключевой стадии может быть осуществлена с использованием препаративного хроматографа Knauer® или комплекса AXIOMA®, нашего производства с насосами до 1 л/мин.
Для достижения степени очистки более 99% с максимальным выходом целевого вещества или в случае близко расположенных к целевому компоненту примесей может быть предложена непрерывная технология очистки MCSGP с помощью оборудования Contichrom® фирмы Chromacon (Швейцария, корпорация YMC).
В таблице приведены результаты, полученные нами при разработке очистки синтетического пентапептида с высокими требованиями по степени очистки методом MCSGP. C ростом количества последовательных циклов и возвращения боковых фракций в процесс очистки (в автоматическом режиме) выход и степень очистки непрерывно возрастают достигая требуемого уровня по показателям качества с низкими потерями сырья уже на пятом цикле ввода сырья. Дальнейшее увеличение числа циклов, позволяет сохранить достигнутые параметры процесса, увеличивая производительность за счет непрерывности процесса.
Диапазоны возможного увеличение выхода и производительности, а также снижение затрат при использовании непрерывной технологии очистки изложено в материалах фирмы Сhromacon по очистке пептидов.
